Principios de la cámara de pruebas de estabilidad

En Pruebas de estabilidad: descripción general, analizamos los requisitos de las pruebas de estabilidad: selección de cámaras, requisitos de validación, IQOQPQ y consideraciones de IPV.

Para demostrar la vida útil de un medicamento en un determinado mercado, el fabricante debe almacenarlo durante un período de tiempo específico a la temperatura y humedad correspondientes. Esto se hace en una cámara de estabilización, también conocida como gabinete de estabilización.

Los reguladores de cada mercado, como FDA en EE. UU., HPRA en Irlanda, especifican las condiciones de temperatura y humedad que se deben utilizar y el tiempo de almacenamiento de las muestras, como un mínimo de 6 a 12 meses. Durante este tiempo, se analizaron las muestras y se midió y registró su potencia y degradación. Esto se llama prueba de estabilidad.

Las condiciones más comunes son 25°C/60%HR. Para productos nuevos, las condiciones aceleradas pueden ser 40°C/75%HR. Otras condiciones incluyen 30 °C/65 % de HR, 30 °C/35 % de HR y 25 °C/40 % de HR.

Otra condición es 5°C ±3°C para productos destinados a ser almacenados en el frigorífico. Para productos destinados a ser almacenados en el refrigerador, las condiciones de prueba son -20°C ±5°C.

Patrimonio Cultural Inmaterial
ICH, la Conferencia Internacional sobre la Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Medicamentos para Uso Humano, desarrolla reglas para las pruebas de estabilidad operativa. ICH Q1A establece que las condiciones deben mantenerse constantes a ±2°C y ±5%HR durante la prueba de estabilidad.

Además, si estas condiciones no se cumplen durante más de 24 horas, es posible que el examen deba extenderse, lo que genera mucho papeleo. Si las condiciones se desvían de ±2°C/±5%HR, aunque sea por poco tiempo, esto debe indicarse. Esto puede deberse a que la puerta se abre para "jalar" la muestra. Dichos eventos generalmente se registran en el registro de la sala.

Si no hay una explicación obvia, puede ser necesario buscar la ayuda de un ingeniero de servicio. Si la cámara falla, se requiere una respuesta rápida del proveedor y, aunque se espera que almacene repuestos importantes, al auditor también le gusta que el sitio almacene algunos. También se recomienda tener redundancia, es decir, tener otra cámara en el sitio como respaldo. La cámara debe estar completamente validada y lista para usar.

Cámara de prueba de fotoestabilidad
Para demostrar la vida útil en condiciones de luz ambiental, las muestras pueden exponerse a dosis precisas de luz UV y luz visible en cámaras especialmente diseñadas. ICH Q1B especifica que la temperatura debe controlarse para evitar puntos calientes localizados.

Vigilancia y 21 CFR Parte 11
Las condiciones interiores deben monitorearse de forma independiente. Esto generalmente requiere transmisores de temperatura y humedad conectados al sistema de registro. En la temperatura ambiente de estabilización de luz, se registrará la intensidad de luz UV y visible.

El sistema debe cumplir con las regulaciones US 21 CFR Parte 11, ya sea una grabadora de papel o un sistema informático. 21 CFR Parte 11 establece que todos los sistemas de recopilación y almacenamiento de datos relevantes deben estar diseñados para evitar la falsificación, la corrupción, los cambios imposibles de rastrear o la pérdida de datos. Para los sistemas informáticos, se deben realizar pruebas formales (IQOQ-Calificación de instalación, Calificación de operación) para demostrar el cumplimiento.

Calificación de la Cámara de Comercio
Del mismo modo, las pruebas formales de la nueva cámara (certificación de desempeño IQOQ y PQ) son obligatorias. Durante su vida útil, se debe realizar un mantenimiento regular (generalmente un servicio de mantenimiento preventivo anual con controles de calibración) y, preferiblemente, mapear con múltiples sondas por año (IPV - Instrument Performance Verification).

PQ e IPV generalmente requieren al menos una ejecución de monitoreo de 24 horas, descargada, cargada o ambas. Durante esta ejecución, las condiciones de visualización deben permanecer en el punto de ajuste ±2°C, ±5%HR. El equipo de prueba para estas pruebas debe tener una calibración trazable al menos una vez al año y cumplir con el estándar IQOQ de 21 CFR P11. Consideraciones de selección

de la cámara de prueba de estabilidad
Se deben considerar los siguientes factores:
Confiabilidad; ¿Es conocido, usado y confiable?
Debe haber bajas fluctuaciones en la temperatura y la
capacidad de humedad; planificación para las necesidades futuras, así como la
huella de las necesidades actuales; la huella puede ser limitada
¿Ofrecen servicio local con respuesta rápida, inventario de repuestos y certificación de reparación de refrigeración?
La cámara deberá tener controles integrados que incluyan limitadores de temperatura y registro de mensajes de error
. Debe volver a llenarse automáticamente.
Bajo mantenimiento por parte del usuario
Casi no se requieren consumibles
Se genera humedad estéril. No se deben inyectar microorganismos en la cámara
. Debe ser posible bloquear el teclado
. Debe haber una salida cuando ocurre un error, que puede ser monitoreado por el sistema de gestión del edificio.

Debe estar diseñado de acuerdo con GAMP; buenas prácticas de fabricación automatizada

IQOQ, PM e IPV tienen calibración rastreable, cumplen con 21 CFR Parte 11 y deben obtenerse del proveedor Thchamber .