Directrices para la investigación de estabilidad de materiales de embalaje farmacéutico de plástico y caucho (1)

El propósito de la investigación sobre la estabilidad de los materiales de empaque farmacéutico es investigar las leyes que varían con el tiempo de los materiales de empaque y los recipientes (en lo sucesivo, materiales de empaque farmacéutico) que están en contacto directo con los medicamentos en el ambiente de temperatura y humedad especificado. El establecimiento de plazos de uso proporciona una base científica. El estudio de estabilidad de los materiales de envasado farmacéutico generalmente lo llevan a cabo los fabricantes de materiales de envasado farmacéuticos para confirmar el período de estabilidad de la calidad de sus productos en condiciones de almacenamiento específicas. Los fabricantes de productos farmacéuticos almacenarán, transportarán y utilizarán los materiales de envasado de productos farmacéuticos en condiciones específicas. El período de estabilidad de calidad del material de empaque farmacéutico se refiere al período estable del material de empaque farmacéutico desde la fecha de producción del material de empaque farmacéutico hasta el período de validez del medicamento. El período es el tiempo durante el cual se espera garantizar las características de calidad del envase farmacéutico en las condiciones ambientales especificadas o en las condiciones de almacenamiento especificadas.

Esta directriz es aplicable a la investigación sobre la autoestabilidad de los materiales de envasado farmacéuticos hechos de plástico, caucho y otros materiales poliméricos. Esta guía está formulada con base en los estándares de calidad y el proceso de los materiales de empaque de medicamentos utilizados en los medicamentos aprobados en mi país. Otros materiales especiales y productos de proceso deben considerar la aplicabilidad de esta guía.

1. Estudio de estabilidad

Los materiales de envasado farmacéutico se pueden dividir en varias categorías (reglas generales) según el material y el grado de riesgo. En cuanto a los materiales, algunos productos utilizados para envases farmacéuticos tienen problemas de envejecimiento o estabilidad debido a la influencia de factores ambientales por razones materiales, y han recibido una gran atención en el país y en el extranjero, especialmente los productos de plástico y caucho que se utilizan ampliamente en la campo de los envases farmacéuticos. . Y este tipo de productos poliméricos son las principales materias primas o componentes utilizados en la mayoría de los materiales de envasado farmacéuticos de alto riesgo. Por un lado, la estabilidad de los materiales de envasado farmacéuticos hará que los materiales de envasado farmacéuticos pierdan su protección y funcionalidad por razones de estabilidad, afectando así indirectamente la seguridad de los medicamentos en uso clínico. Riesgo de cambio en extraíbles y lixiviables potenciales. Por lo tanto, la investigación sobre la estabilidad de los materiales de envasado farmacéuticos no solo ayuda a proporcionar una base para que los fabricantes de materiales de envasado farmacéuticos lleven a cabo fórmulas razonables, diseño de tecnología de procesamiento, verificación y confirmación del período de estabilidad de calidad, sino que también proporciona una base para los fabricantes de materiales de envasado farmacéuticos. realizar el envasado de medicamentos de acuerdo con las características de los preparados. La selección y el uso racional de los materiales juegan un importante papel orientador. La investigación sobre la estabilidad de los materiales de envasado farmacéuticos no solo ayuda a proporcionar una base para que los fabricantes de materiales de envasado farmacéuticos lleven a cabo una fórmula razonable, diseño de tecnología de procesamiento, verificación y confirmación del período de estabilidad de calidad, sino que también proporciona una base para que los fabricantes de materiales de envasado farmacéuticos realicen Envasado de medicamentos según las características de los preparados. La selección y el uso racional de los materiales juegan un importante papel orientador. La investigación sobre la estabilidad de los materiales de envasado farmacéuticos no solo ayuda a proporcionar una base para que los fabricantes de materiales de envasado farmacéuticos lleven a cabo una fórmula razonable, diseño de tecnología de procesamiento, verificación y confirmación del período de estabilidad de calidad, sino que también proporciona una base para que los fabricantes de materiales de envasado farmacéuticos realicen Envasado de medicamentos según las características de los preparados. La selección y el uso racional de los materiales juegan un importante papel orientador.

1.1 Requisitos básicos

Para la investigación sobre la estabilidad de los materiales de empaque farmacéuticos, primero debemos consultar la literatura relacionada con los materiales y procesos de los materiales de empaque farmacéuticos y, a través de la investigación bibliográfica, debemos comprender el impacto de las condiciones ambientales, como temperatura, humedad, luz y oxidación en los materiales y productos terminados. En general, los requisitos básicos para el estudio de estabilidad de los materiales de envasado farmacéutico incluyen los siguientes aspectos:

1.1.1 El estudio de estabilidad incluye el estudio del factor de influencia, la prueba acelerada y la prueba a largo plazo. Si es necesario realizar la prueba del factor de influencia, debe realizarse con al menos un lote (incluido un lote) de muestras. La prueba acelerada y la prueba a largo plazo deben realizarse con al menos 3 lotes (incluidos 3 lotes) de muestras.

1.1.2 Las muestras para estudios de estabilidad deben ser representativas. Los estudios de estabilidad generalmente deben usar muestras de líneas de producción estables y de producción a gran escala. La formulación del producto, la cantidad de la formulación, el proceso de producción, las especificaciones del producto y el empaque deben ser consistentes con los de la producción comercial. Los estándares de calidad de las muestras deben ser los mismos que los utilizados para la producción en masa.

1.1.3 Los datos proporcionados por la prueba a largo plazo son la base final para establecer el período de estabilidad de calidad del material de empaque del medicamento. Los ensayos a largo plazo deben realizarse al final de la vida útil del producto farmacéutico destinado al envasado.

1.1.4 Para el sistema de contenedores de embalaje, el período de estabilidad del sistema de contenedores de embalaje debe confirmarse en función de la consideración integral del período de estabilidad de cada componente. Si hay diferencias en el período de estabilidad de cada componente del empaque, por lo general, el que tenga el período de estabilidad más corto debe usarse como el período de estabilidad del sistema de contenedores de empaque.

1.2 Consideraciones de evaluación

1.2.1 Investigación sobre factores influyentes

El objetivo principal de esta investigación es explorar los factores que afectan la estabilidad de los materiales de empaque farmacéutico y las posibles vías de degradación, y proporcionar una base científica para las condiciones de procesamiento, empaque y almacenamiento de los materiales de empaque farmacéutico. Los factores considerados en el estudio de los factores influyentes generalmente incluyen la temperatura, la humedad, la luz, la oxidación, etc. Para los productos de plástico y caucho, ha habido una gran cantidad de informes nacionales y extranjeros que afectan su estabilidad, especialmente los estándares de referencia para las condiciones de almacenamiento de productos de caucho o plástico que se han publicado en el país y en el extranjero. Los factores proporcionan una base útil para la investigación bibliográfica. Sobre la base de la investigación bibliográfica, si es necesario analizar los materiales de envasado farmacéuticos para detectar factores influyentes, se puede usar al menos un lote de muestras (incluido un lote), en referencia a los modelos de investigación de factores influyentes de materiales o productos de plástico o caucho publicados en el país y en el extranjero o modelos de investigación de literatura autorizada. experimentando

1.2.2 Prueba acelerada

Esta prueba se lleva a cabo en condiciones aceleradas, el propósito es evaluar la estabilidad de los materiales de empaque farmacéutico acelerando el envejecimiento de los materiales de empaque farmacéutico y proporcionar las condiciones necesarias para el diseño, uso, empaque, transporte, almacenamiento y establecimiento del período de estabilidad de los materiales de envasado farmacéuticos. material. El producto de prueba requiere 3 lotes, envasados ​​según el mercado, y colocados a la temperatura y humedad seleccionadas para el tiempo de envejecimiento acelerado requerido. El equipo utilizado en la prueba de envejecimiento acelerado debe poder controlar la temperatura ±2°C, la humedad relativa ±5%, y poder monitorear y registrar automáticamente la temperatura y la humedad reales en tiempo real.

El método del factor de envejecimiento acelerado es una técnica sencilla y rigurosa para estudiar los efectos a largo plazo de los materiales de envasado farmacéuticos. La prueba acelerada debe realizarse al mismo tiempo que la prueba a largo plazo. Consulte el Apéndice 1 para obtener detalles sobre los principios de envejecimiento acelerado y la determinación de parámetros.

1.2.3. Prueba a largo plazo La prueba

a largo plazo se lleva a cabo en las condiciones reales de almacenamiento cerca de los materiales de envasado farmacéuticos, y su propósito es proporcionar una base real para los resultados de la investigación de prueba acelerada y brindar apoyo para la formulación de la estabilidad de la calidad. Período de los materiales de embalaje farmacéutico.

Se colocan tres lotes del producto de prueba, envase comercialmente disponible, en condiciones de una temperatura de 25 °C ± 2 °C y una humedad relativa de 60% ± 10% hasta el período de estabilidad deseado (p. ej., no menos de 3 años). ). El muestreo se lleva a cabo cada 6 meses (incluido el tiempo cero), y los elementos de inspección se inspeccionan principalmente de acuerdo con la estabilidad. Los resultados de la determinación se evalúan exhaustivamente utilizando los estándares o pautas de calidad propuestos y los estándares de calidad aprobados o propuestos para materiales de empaque farmacéutico para determinar el período de estabilidad de calidad de los materiales de empaque farmacéutico.

En el caso de los materiales de envasado de productos farmacéuticos destinados a envasar medicamentos refrigerados, las condiciones de ensayo a largo plazo deben establecerse a una temperatura de 25 °C ± 2 °C y una humedad relativa del 60 % ± 10 % (por ejemplo, al menos 1 año), y luego a 5°C ± 2°C. 3°C durante 2 años. Pruebe de acuerdo con los requisitos de tiempo anteriores para formular el período de estabilidad para los materiales de envasado farmacéuticos refrigerados.

Para los materiales de envasado farmacéutico destinados a ser utilizados para envasar medicamentos congelados, las condiciones de prueba a largo plazo deben establecerse a una temperatura de 25°C±2°C y una humedad relativa del 60%±10% (por ejemplo, durante al menos 1 año), y luego a -20°C. ±5℃ durante 2 años. Pruebe de acuerdo con los requisitos de tiempo anteriores para formular el período de estabilidad para los materiales de envasado farmacéuticos congelados.

Para los materiales de envasado farmacéutico que se espera que se envasen y almacenen a otras temperaturas, las condiciones de prueba a largo plazo deben ser las de una temperatura de 25 °C ± 2 °C y una humedad relativa de 60% ± 10% ( por ejemplo, al menos 1 año), debiendo almacenarse posteriormente el fármaco correspondiente. 2 años a temperatura de almacenamiento. Pruebe de acuerdo con los requisitos de tiempo anteriores para establecer un período estable para el envasado de medicamentos en otras condiciones de almacenamiento.

Nota: Si la vida útil del medicamento es de más de 2 años en refrigeración, congelación u otra temperatura de almacenamiento, debe almacenarse en refrigeración, congelación u otras condiciones durante el tiempo requerido.

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